I Registri delle malattie sono stati essenziali per l'identificazione, la caratterizzazione e l'aggregazione di malattie neurologiche rare come le HSP. Le evidenze quantitative e qualitative del mondo reale contenute nei registri e gli studi di storia naturale basati sui registri sono diventati una fonte preziosa per la pianificazione dei trial terapeutici e per disegnare nuovi obiettivi di ricerca, integrando così le precedenti conoscenze dagli studi preclinici. Nel recente passato, la rete ITASPA ha tentato di raccogliere i dati molecolari di pochi centri di ricerca clinica esperti.
Responsabile database Daisy:" Con il contributo di altri partner italiani abbiamo recentemente creato un grande database specifico per la malattia, limitato alla forma SPG4 (il dataset DAISY), che raccoglie dati clinici e molecolari retrospettivi di oltre 700 individui portatori di varianti nel gene SPAST/SPG4, la forma più comune di HSP in tutte le popolazioni. In DAISY abbiamo incluso un totale di 723 pazienti SPG4 SPAST-HSP (58% uomini) provenienti da 316 famiglie, con un'età mediana all'esordio di 35 anni. La penetranza è stata del 97.8%, con gli uomini che hanno mostrato punteggi più elevati alla Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS). In circa un quarto dei pazienti SPG4 SPAST-HSP abbiamo osservato un fenotipo complicato, che comprendeva principalmente disabilità intellettiva, polineuropatia e declino cognitivo. I casi a insorgenza tardiva sembravano progredire più rapidamente e i pazienti con un decorso più lungo della malattia mostravano una disabilità neurologica più grave. In DAISY abbiamo complessivamente registrato 186 varianti diverse nel gene SPAST, di cui 25% nuove. Globalmente, lo spettro fenotipico nei pazienti del consorzio DAISY conferma che SPG4 è una forma prevalentemente pura di HSP con disabilità lieve-moderata nel 75% dei casi e una leggera prevalenza di uomini, che appaiono più gravemente colpiti. I casi a esordio precoce con disabilità intellettiva erano più frequenti tra i pazienti portatori di varianti missense di SPAST, mentre i pazienti con varianti troncanti mostravano una malattia più complicata. Facendo leva sul dataset DAISY, nel nuovo registro STOP-HSP.net ci proponiamo di delineare la prevalenza relativa dei dati diagnostici di base, raccolti durante le valutazioni cliniche di routine, e le caratteristiche molecolari di un'ampia coorte di pazienti HSP."